据世界卫生组织调查,世界范围内约27%的人有睡眠问题,而我国有各类睡眠障碍者约占人群的38%。但是令人辗转难眠的夜晚背后,睡眠问题却非常复杂,不是本篇所能阐述的。而睡眠干预机制而言,大家所熟知的褪黑素(脑白金)是从激素通路上调节,但这玩意儿不仅经常被滥用,还有个致命缺点:抑制生育能力/性欲,所以仅推荐由褪黑素分泌不足引起失眠的老年人服用。
NMN对睡眠的调节则是从生物钟角度。
地球自转带来白夜和夜晚的节律,地球上的生命也都适应了这个节律。包括人类在内的地球生命都进化出了生物钟,来适应昼夜变换。白天精神、夜晚困乏(夜行性动物相反)就是生命的节奏。而生物钟背后的生理机制非常复杂,三位科学家因对生物钟研究获得了2017年的诺贝尔生理或医学奖:美国遗传学家杰弗里·霍尔(Jeffrey C. Hall)、迈克尔·罗斯巴什(Michael Rosbash),以及迈克尔·杨( Michael W. Young)。
哺乳动物而言,生物钟受"下丘脑视交叉上核"(简称SCN)控制,它是一对位于视神经交叉处上方的细胞团。人体中SCN只有米粒大小,很难想象就是这样米粒大小的东西控制着我们的睡眠和清醒。一旦SCN遭到破坏,人体昼夜节律会彻底失调。
有三种回路共同负责调节昼夜节律:
正回路:启动并表达生物钟基因。具体过程为CLOCK和BMAL1形成二聚体(CLOCK:BMAL1) 并转录时钟基因。
负回路:阻断并抑制生物钟基因。具体过程为PER、CRY蛋白堆积至一定量时抑制CLOCK:BMAL1的转录活性,并抑制自身的转录。
互联回路:起活化或抑制BMAL1基因的作用。
这三种回路通过正反馈和负反馈这两种主要过程调节生物钟基因表达的蛋白质,简单来说就是多退少补,让生物钟得以周而复始地震荡。即使长期在没有光线的地方生活,生物钟也会按照这个规律震荡,可见其自我调控能力其实是很强大的。