NAD +最初于1906年被确定为亚瑟·哈登爵士和威廉·约翰·杨爵士，当时两者旨在更好地了解发酵-酵母通过其中的糖代谢糖并产生酒精和二氧化碳。哈登（Harden）与汉斯（Hans von Euler-Chelpin）在发酵方面的工作共同获得了1929年诺贝尔化学奖，这花了将近20年的时间来获得NAD +的更多认可。Euler-Chelpin确认NAD +的结构由两个核苷酸组成，这两个核苷酸是构成DNA的核酸的基础。发酵（一种代谢过程）依赖于NAD +的发现预示了我们现在所知道的NAD +在人类代谢过程中起着至关重要的作用。

Euler-Chelpin在他的1930年诺贝尔奖演讲中，将NAD +称为“舒适酶”，曾经被称为“舒适酶”，吹捧它的生命力。他说：“我们之所以在纯化和确定这种物质的组成方面进行大量工作的原因是，舒适酶是动植物界中最广泛，生物学上最重要的激活剂之一。”

奥托·海因里希·沃堡（Otto Heinrich Warburg）以“沃堡效应”闻名，在1930年代推动了科学的发展，研究进一步解释了NAD +在代谢反应中的作用。1931年，化学家Conrad A. Elvehjem和CK Koehn确定了烟酸（NAD +的前体）是糙皮病的缓解因子。美国公共卫生服务部医生约瑟夫·戈德伯格（Joseph Goldberger）之前曾发现致命疾病与饮食中缺少的东西有关，然后他将其称为Pellagra预防因子。戈德堡在最终发现烟酸之前就去世了，但他的贡献促成了这一发现，这也为最终的立法在国际范围内强制强化面粉和大米提供了依据。

在接下来的十年中，亚瑟·科恩伯格（Arthur Kornberg）后来因显示DNA和RNA的形成而获得了诺贝尔奖，他发现了NAD合成酶，即制造NAD +的酶。这项研究标志着开始了解NAD +的组成部分。1958年，科学家杰克·普瑞斯（Jack Preiss）和菲利普·汉德勒（Philip Handler）定义了现在称为普瑞斯·汉德通路。该途径表明烟酸-一种帮助治愈糙皮病的维生素B3的相同形式-是如何变成NAD +的。这有助于科学家进一步了解NAD +在饮食中的作用。汉德勒后来从总统罗纳德·里根（Ronald Reagan）获得了国家科学奖章，后者引用了汉德勒的“对生物医学研究的杰出贡献……进一步推动了美国科学的发展。”